苏州的高速公路密度已达到德国水平，是交通部授予的公路交通枢纽城市。苏州高速公路通车里程已有491公里，高速公路通车里程数居全省第一，高速公路路网密度已经达到了中等发达国家水平。2001年至今，沪宁高速公路、沿江高速公路、苏嘉杭高速公路、绕城高速公路、沪苏浙高速公路、苏通大桥南接线工程、锡通高速公路等相继建成通车。期间，沪宁高速公路和苏嘉杭高速公路南段还实施了改扩建，方便驾驶员和市民出行。高速公路路网密度为每百平方公里5.78公里，已经达到了发达国家水平。苏州全市还建成了高速公路枢纽11个，互通50个，形成了“一纵三横一环二射”的高速公路网，全市95%的乡镇实现了15分钟上高速公路。
苏州每天有多班高速大巴开往上海，北站最多，平均20分钟一班，票价26－30元，车程1小时20分左右。上海下客站有恒丰路、沪太路、浦东白莲泾等地，建议在购票时询问清楚，选择离自己目的地近的车站。苏州是江苏省通往上海、浙江的“东南门户”，有4个长途客运站。苏州汽车北站 地址：西汇路29号(火车站东侧，平门) 发往：昆山、太仓、常熟、张家港市各主要城镇的中巴流水发车，往南通5：40－17：50，半小时一班，往嘉兴6：30－17：10，50分钟一班，往杭州5：30－17：30，每半小时一班。走高速公路的快客和跨省跨地长途汽车也多由该站发出(安徽、河南、山东除外)。
问询电话0512－67530686。苏州汽车南站 地址：南环东路迎春路口(公交29路、30路、31路和101路可达) 发往：常熟、昆山、盛泽，20分钟一班，往杭州(6：20－18：10)、张家港、无锡、镇江、同里、南浔、湖州、嘉兴，半小时一班。往吴江市各乡镇中巴流水发车，往浙江方向的长途汽车也多在这里始发，另有开往南京的快客。问询电话：0512－65204867。苏州汽车西站 地址：苏州新区长江路金山路口(苏州乐园北侧，火车站乘3路可达) 发往：常熟、张家港、昆山、镇湖、南通、无锡、溧阳、杭州、南浔等地。沪宁快客每天有6班发往上海，4班发往南京，2班发往镇江和常州，安徽、河南、山东方向均由此站发车。
吴中区汽车站 地址：吴中开发区广建路10号(乘公交1路、50路、54路、81路、103路可达) 发往：往甪直(7：00－18：00)、同里(6：40－17：15)、周庄(7：00－17：00)的旅游专线巴士，20分钟一班。以发往吴中区、吴江市各主要乡镇的中巴为主，也有少量沪宁快客和苏北、浙江的长途班车。